细胞叛逆者
出版社:上海世纪出版集团
出版日期:2008-5
ISBN:9787532393138
作者:温伯格
页数:134页
章节摘录
第1章 害群之马：基因、细胞及癌的性质 正常细胞和肿瘤细胞都知道自己的使命。每一个细胞都携带着自己的程序，告诉自己何时成长、何时分裂、如何和别的细胞联手构造器官及组织。我们的身体就是由高度自治的细胞组成的极为复杂的社会。作为一个完全独立的个体，每一个细胞都各具特质。 正是在这一领域，我们发现了惊人的协调，同时又蕴涵着巨大的风险。无数细胞戮力同心创建了统一的、协调一致的人体，这是多么美妙啊！然而，由于缺少一个俯瞰众生的总建筑师，生命体又是处在怎样的危险中啊！数以兆计的工人完全自治，混乱自然难以避免。通常情况下，细胞们行为规范，热心公益，人体秩序井然。但是，在器官或组织内部，偶尔会有那么一个细胞特立独行。这时，人们避之惟恐不及的灾难——癌症来临了。 在人们不经意之间，多数肿瘤已发展成拥有几十亿个甚至更多细胞的庞然大物。一个肿瘤内的细胞在很多方面，诸如外形、生长特性、新陈代谢，都和它们在正常情况下的表现大相径庭。突然之间出现了这么一大帮怪异的细胞，说明存在着集体倒戈的现象，有几百万个正常细胞一夜之间投入了肿瘤体的麾下。 可是，这又是假象。肿瘤的形成是一个旷日持久的过程，常常要持续几十年的时间。所有的肿瘤细胞都是同一个先祖、一个存活在肿瘤体显山露水之前许多年的祖先的直系后裔。这一个离经叛道、恣意妄为的细胞，它在入体的某个组织内开始了自己独特的生长道路。自此以后，是它自身内部的程序而不再是周围细胞群体的需要决定着它的扩张行径。
内容概要
罗伯特·温伯格，美国怀特海德学院肿瘤研究实验室主任，马萨诸塞州坎布里奇市马萨诸塞学院生物学教授。他的工作被《纽约时报》评论为“一个无法估价的巨大成就，开创了对癌变机制多方位理解的方法，而这种机制曾躲过了众多学科的科学家的追踪”。
书籍目录
第1章 害群之马：基因、细胞及癌的性质第2章 癌症起源的线索：外部世界如何影响细胞内部第3章 蛛丝马迹：搜寻原癌基因第4章 一失足成千古恨：人类肿瘤中发现癌基因第5章 章回体小说：肿瘤的多步发育第6章 火上浇油：非诱变因素的致癌物第7章 刹车垫：发现肿瘤抑制基因第8章 结肠：癌症发育的一个研究对象第9章 遗传文本的卫士：DNA修复及其故障第10章 细胞中的信号蛋白质：生长控制设施第11章 大厦将倾：颠覆正常生长控制第12章 永生：死生有命，脱逃有术第13章 助人自杀：凋亡和死亡程序第14章 没有指针的钟：细胞周期钟第15章 前路多艰：肿瘤的发育第16章 否极泰来：运用癌症起源的知识，发展新疗法
编辑推荐
《细胞叛逆者-癌症的起源》说明癌症的发生是人体内外多因素共同作用的低概率事件，人类有望在未来弄清癌症起源，并找到治愈癌症的方法。
作者简介
《细胞叛逆者:癌症的起源》作者通过第一手资料，综合这些年来探索人类癌症起源的成果，特别是基因、致癌物质、癌基因、突变、细胞的成长、遗传和免疫机制与癌症发生的各种关系。
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精彩书评 (总计3条)
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人体组织的复杂性来源于构筑大厦的每一块砖石——个体细胞本身。变化自下而上地发生着。（as《失控》）全书相当科普，前面一部分关于癌症机理的发现史，按某领域来看科学发展过程，比较有意思；后半部分关于癌症发生的六个条件，太科普，对生物类学生意义不大。本书作者Robert Weinberg发现了第一个人类原癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb。全书分以下几个方面：一）原癌基因发现史： 19世纪早期，人的平均寿命为35岁，遭遇癌症概率较低。1）致癌物质介导癌症发生：（Chapter2）a) 化学物质致癌 1775年，Percival Pott发现：扫烟囱且不勤于洗澡的男人，易患阴囊癌（皮肤上的杂酚焦油）——生活习惯和环境在癌症发生中的作用。20世纪10年代，山际克三郎在兔子耳朵上反复涂抹煤焦油：几个月后，兔子患皮肤癌。（涂抹次数多，且时间长）20世纪30年代，从煤焦油分离出3-甲基胆蒽、二甲苯丙蒽等致癌物。二战末期，化学物质使果蝇发生突变，如氮芥。b) X射线致癌 另一方面，1895年发现X射线后，X射线亦被认为致癌。20世纪30年代，Hermann Muller运用X射线产生突变果蝇。c) Amers Test 体细胞突变→致癌，从而引发对于当下化学物质是否致癌的探究。首先运用啮齿类动物检测化学物质的致癌强度（黄曲霉素最强）。20世纪70年代，Bruce Ames运用细菌，检测化学物质对细菌的致癌效应，时间短且便宜，“从煮过的咖啡到芹菜茎以及豆芽等实际中天然食品，它们都富含强力的天然诱变物质”。然而，Amers Test有两个缺陷：对细菌产生突变效应的物质，对哺乳类不一定起效；且不能解释石棉、酒精等通过伤害细胞，造成细胞分裂次数增多，从而加快癌变进程的致癌机理（任一位点百万次复制，仅产生一次错误）。2）病毒介导癌症发生：（Chapter3，4）癌症在很早之前，便被认为是流行病症，然而该理论的软肋在于，流行病为何呈随机分布，而没有集中爆发，潜伏和携带致癌病毒成为这一派的解释。1909年，Peyton Rous发现可以传递癌症的病毒——Rous肉瘤病毒RSV，癌症病毒将自己的遗传信息传递到细胞，从而致癌。20世纪60年代，Harold Varmus, Michael Bishop分离到癌基因src(sarcoma)。1975年，Varmus-Bishop group发现，src是鸡本身拥有的原癌基因，受正常机体调控，被RSV窃取并成为不受调控的癌基因。3）非诱变因素的致癌物：（Chpter6）石棉、酒精和雌激素等通过伤害细胞，造成细胞分裂次数增多，从而加快癌变进程。HBV本身不存在癌基因，然而通过慢性感染肝脏，导致肝脏持续性损伤修复，加速分裂。Estrogen（雌激素）促进乳腺管内壁细胞增殖，而怀孕和哺乳会抑制月经周期，晚育且一胎减弱了怀孕对月经周期、乳腺增殖的抑制，容易引发乳腺癌。（姨妈伤不起）二）抑癌基因发现史（Chapter7）1）抑癌基因发现 如果癌症相关基因都能诱发癌症，则将癌症细胞+正常细胞融合，所得一定为癌症细胞（癌症性状分裂快，更占优势）。1975年，Henry Harris通过两种细胞融合发现，产生的细胞并非癌症细胞，正常细胞中有基因可以抑制癌症？20世纪80年代中期，第一个抑癌基因Rb，在视网膜神经胶质瘤中被克隆。2）杂合性丧失loss of heterozygosity，LOH 抑癌基因在癌症中为显性基因，一对染色体中，两个抑癌基因均突变的概率，貌似是1/10^7 X 1/10^7，然而当一个抑癌基因突变后，由于等位基因替换，有1/1000的概率将正常的抑癌基因替换为突变形式，两个等位抑癌基因突变的概率成了1/10^7 X 1/10^3。三）癌症的六个步骤 1）癌不是一个人在战斗（Chapter5）如果单个基因突变导致癌症，癌症和年龄的关联就不会这么大，因此癌症应当是多步发生。然而，体外培养细胞，转入一个癌基因Src就致癌是怎么回事？体外永生细胞系可以任意传代而不死，已经突破了Hayflick极限，本身已发生突变，不是一个因素起作用。2）癌症发生的六个步骤（http://en.wikipedia.org/wiki/Robert_Weinberg）：Self-sufficiency in growth signals （信号通路变化Chapter10）Insensitivity to anti-growth signals（抑癌信号Chapter11）Evading apoptosis （抑制细胞凋亡Chpter13）Limitless replicative potential （端粒酶Chapter12）Sustained angiogenesis （血管生成Chapter15）Tissue invasion and metastasis （癌细胞转移Chapter15）除此以外，还有DNA修复机制（Chapter9）、细胞周期调控（Chapter14）3）一些好玩的point：Chapter9 DNA repair：“那些有意无意中反复经受大剂量紫外线照射的人，尽管它们的DNA修复机制任劳任怨，但是仍不能避免皮肤突变细胞的积累。”Chapter10 Signal Pathway：“即便培养基中没有或只有很少的血清时，多种癌细胞在培养皿中仍能生长。”（自身产生Cytokine）（信号级联的传递，不仅仅是从一个点到另一个点的长途跋涉，如果点与点的距离足够近，中间设置的步骤足够多，每一个点的变化迅速牵制下一个点，将长距离运输变为波的振荡，就像光波一样，传输的速度比原先机械论的看法快很多倍）Chapter12 Telomerase：“有些正常细胞如白细胞，它们在特定情况下也会拥有端粒酶。”（不能将端粒酶作为癌症药物靶点）Chapter13 Apoptosis：“胚胎的发育效率低下、浪费惊人。”“凋亡就像雕塑家的凿子，毫不留情地剔除无用的细胞。” -
癌症是一种自身基因变异，导致细胞无限增殖的疾病。癌症的最初形态，源于一个正常的细胞。一、过程第一步变异：原癌基因被激活原癌基因是正常细胞内的某个基因，不同类型的癌症具有不同的原癌基因，它会因为变异而被激活成癌基因，从而埋下了“无线增殖”的种子。不同于正常细胞需要外部推动才能繁殖，带有癌基因的细胞能够“模拟“生长因子而自我无限增殖，但在这之前，癌细胞还需突破阵阵重围。第二步变异：肿瘤抑制基因被失活肿瘤抑制基因的作用是在癌基因试图”无限增殖“时通过产生抑制生长因子及时叫停。人类基因中有很多种肿瘤抑制基因，一般一种癌症在多个相关肿瘤抑制基因失活时才会真正失控。第三步变异：复活端粒酶，成就细胞不死性但即使一个细胞激活了癌基因并失活了相关的肿瘤抑制基因，要茁壮成长，前面还是困难重重：细胞必死性 - 每个细胞的分裂次数是有限的，一般是50次左右，这是由DNA复制时对端粒上的碱基递减实现的。这一次变异，复活了端粒酶，保证每次分裂都会完整修复端粒，成就了细胞不死性，给癌细胞无限增殖又扫清了一道障碍。第四步变异：逃脱细胞凋亡细胞凋亡，又叫细胞编程性死亡，是人类基因又一项强大的保护伞：人体组织能够诱使有缺陷的细胞自杀。必须逃脱凋亡，癌细胞才能杀出重围，而这，有依赖于又一次基因突变：失活p53基因，终止凋亡程序。第五步变异：击败免疫系统许多研究人员相信，人体免疫系统会产生一种叫自然杀伤细胞（NK）的白细胞，他们似乎专司识别和歼灭变异的细胞，从而筑起一道防线抵御肿瘤的发育。（培养皿中可见，活体中待证）如果这是事实，那么击败免疫系统的，很可能又是一次突变。第六步变异：突破自身发展局限：发展肿瘤内血液循环系统当肿瘤发展到一定规模，由于内部缺乏毛细血管，其养料供应与废物排泄问题无法解决，有效的制约了其发展：癌细胞的不断死亡与增生使其处于一个动态平衡的状态，直到某一个突变的到来，使其学会了分泌血管生长因子，形成了肿瘤内部的血液循环系统。第七步变异：星火燎原：转移能力肿瘤不断生长，侵略周围组织，在其撕裂了”基膜“那第一道防线之后，它产生的细胞开始沿着血液系统和淋巴系统四处游荡，企图在其他组织生根发芽。虽然艰难，但由于机会无限，最后总有几个运气不错，能力不错（变异带给它的转移生存能力）的癌细胞成功登陆并开始生长。二、影响变异的元素变异本不可避免，因为这是自然的设计，也是生物得以进化的秘诀。但有些因素，却能提高变异的几率：1. 致癌因子已知的一些射线、化学物质能够主动破坏基因，导致癌变。2. 启动因子有些因素，其本身并没有致癌性，但它会稳定的提高细胞的分裂的次数，从而提高了可能的自然癌变的次数。解释上面两个原因，烟酒是一个绝佳的例子：香烟中含有多种致癌物，它会袭击正常细胞，导致其癌变；酒精会破坏喉部粘膜，导致其不断死亡与分裂，这两者相互作用，大大提高了喉部癌症的几率。三、关于家族性有些癌症具有明显的家族性，但其基本机理还是基因突变，只不过对于家族性癌症，其一个突变由遗传而来。举个例子，结肠癌需要4次突变来激活一个原癌基因，并失活3个肿瘤抑制基因，但是如果某些人遗传的细胞中一种累积了一次突变，那么其只要完成剩下的3次突变就会诱发癌症了，几率自然大大提高。四、关于预防虽然癌症不可避免，但却是可以大大减少的。1. 环境减少辐射，以及空气中的有害物质2. 饮食拒绝烟酒；少吃腌制、发酵、烟熏食品；不吃不新鲜食品；注意荤素平衡3. 慢性病乙肝病毒会不断伤害肝细胞，导致肝细胞不断分裂来修复，无数次不必要的分裂增加了基因癌变的机会。鼻咽炎应该也是类似的机制，所以要及早治疗！4. 定期自检与检查这部分癌变谁都无法控制的，你能做的，恐怕就是定期自检与检查，尤其是对于可以部位（女性的乳腺），争取早发现，早治疗。五、资料* http://www.cancer.org -
十万字，很是短小。作者写得蛮好。译得就。。。太文绉绉了。某章讲到某基因缺失之后细胞繁衍就将”瓜瓞绵绵、子子孙孙无穷尽也“。好家伙，幸亏后面跟那一大句是我懂的。一些副词用得极其有趣，拟人化让那些坏坏的细胞都活了起来。以下好玩的东西均来自最后一章1.除开乳腺癌以及与烟草有关的癌症外，在过去半个世纪中，尽管环境污染在显著加剧，绝大多数癌症发病率仍保持平稳，至多只有百分之几的癌症能够归咎于人为的环境因素。下面的具体数字我没有记下来，好像是癌症数量从每万人161例上升到了每万人167例，从20世纪30年代算起。2.乳腺癌发病率的升高与以下两个因素有关：月经周期数的增多与过迟生育。非原文，大意。前文提到现在美国女性初潮时间比她们的祖母辈提前了4-5年。多出来的月经周期增加了乳腺导管上皮细胞分裂次数，使肿瘤更容易发生。早育对乳腺癌是不利的，机理未明。话说前年看了《十字》发现王晋康提倡早育，那时候我就动心了的说。。。3.红肉包含牛肉、羊肉、鹿肉等。猪肉、小牛肉为白肉当然白肉不仅是这两种，但我真的没想到猪肉与小牛肉为白肉。google之，前面几条把小牛肉和羔羊肉判断为白肉的标准都是”味道轻“，求解。4.植物为了对抗天敌发展出了利用化学物质作为武器的机制，其中许多都是经过埃姆斯测试认定的有效诱变成分（大意）。某个芹菜新品系在生长过程中所需的合成杀虫剂比其它品系要少；抗虫害能力的上升与该种芹菜体内的某种强力诱变剂比常规品种上升了10倍有关。与其他所有植物一样，芹菜体内含有几十种致癌和抗癌成分。继续google。中文结果中完全没有提到芹菜含有致癌物质的说法，倒是都提到了它的抗癌效果。想起云大前一阵的《纯天然的野菜竟然会致癌》http://songshuhui.net/archives/35296.html ，不得不佩服人们选择性无视的天性。既然“与其他所有植物一样，芹菜体内含有几十种致癌和抗癌成分”，那蕨菜中所含的抗癌成分又是什么呢？5.一些研究者估计，越有10%人类癌症源自遗传基因。结肠癌中，家族型肿瘤和HNPCC综合征计占到所有病例10%以上。遗传性乳腺癌中来自于BRCA1和BRCA2两种等位基因的突变。相关内容请继续阅读《致癌基因之谜》，which以乳腺癌和结肠癌家族遗传史开头更加有故事性地讲述了最有代表性的几个致癌基因的发现。
精彩短评 (总计40条)
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MIT的癌症研究泰斗Robert Weinberg写的科普书，看起来还是有点费劲。 -
结尾处的自信，突然想起“理论可行，实践不易”。 -
不想被挤兑得得CANCER, 就读读关于CANCER的科普读物, 便得理性点... -
详细介绍癌症的各种原因 -
如果让我写一篇癌症发生的分子细胞生物学机制的综述，肯定远不如这本书清晰全面。翻译也还行，强烈推荐！ -
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R730.2-49/3124
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有点深 -
靠,畅快淋漓呢. "癌症是一种基因受损导致的疾病" -
不错的癌症科普书。翻译很好。 -
科普读物基因组中蕴涵着一组潜在的癌基因——原癌基因，只要有足够的时间，没有人可以逃出癌症的手心。平时饮食习惯也很重要。 -
通俗易懂，叙述流畅。以人类对癌症不断积累的认知为线索，科普了癌症的起因、致癌因素、病程发展和药物研发等相关内容。 -
一本癌症的研究发展史，解开了之前自己的一些疑惑，也纠正了一些误解 -
很实在、内容丰富的书，翻译好，高质量干货。详细讲解了癌症和细胞基因的关系、癌症的起始、扩大过程以及人体自身的免疫力对其的抗争，拨云见日，让人有了大体上的概念。内容循序渐进，实验案例等信息不少（让我各种对号入座）。稍感欣慰的是，原来罹患癌症并不是一个容易的过程，其和免疫系统的争斗非常曲折漫长。之后展示了人类在对抗癌症中取得的重大进步，并对10年内完胜表示看好（虽然目前还没看见任何曙光）。如果末尾能有一个总结章就好了，很多复杂曲折的枝节不容易归纳记忆。 -
从癌症传过来，再读读小薄本ww可以算是癌症传现代章的扩展版！！很赞！！开头有些重复的部分，不过后面展开不一样，值得一读！ -
细胞分裂过程中的基因突变才是癌症的本质 -
有点老，不过还不错 -
深入浅出,非常好 -
了解癌症的成因以及研究的历史 -
中国癌症的发病率在逐年增加，要密切关注 -
深入浅出很有趣，自己给自己科普一下也不坏啦 -
这个文绉绉哦。。。 -
好看。 -
15年前的书，不知道现在癌的科研进展咋样了？ -
医学太有意思了！下回准备找本研究人脑的书来看看。 -
这本对于现在的我而言稍微有点常识化了……【十八年前的作品 -
癌症的发生是一个随机事件。个人能做的应该是减少致癌物的摄入，有规律的生活。kindle第20本。 -
knowledge against cancer -
被名字吸引 很喜欢这个称呼 叛逆者 -
看看 -
豁然开朗 -
感觉每节有点标题党～不过可能是看这方面paper已经比较多，所以觉得无聊，但应该是本好科普读物。Mark at TBSI biological college -
深入浅出 写得非常棒！！！不愧业界大牛的手笔 -
看的版本好像叫《细胞反叛》？ -
很有意思的书 -
好科普，很靠谱 -
外部入侵内部带路，都是这个节奏啊 -
有些地方比较专业，看不懂，没耐心，不过也了解了癌症起源的一些基本概念，算是开卷有益吧。 -
反编译。。。 -
写得好赞引人入胜。不过，对于我这样反人类的人来说，癌症之谜一点点解开可真不是好事情。 -
成为癌症病人不容易，癌细胞得历经数年闯过n道防线才能成功。这些防线其实就是我们日常生活里的习惯，因此养成好的生活习惯是相当重要的。